L'invention est relative à de nouveaux dérivés de diamino-2,4 triazine-1, 3, 5, à leur préparation et à des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques destinées -notamment à être utilisées en application topique dans le traitement et la prévention de la chute des cheveux et la stimulation de leur repousse.

La demanderesse a découvert que ces nouveaux dérivés étaient particulièrement efficaces pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute et qu'ils pouvaient être utilisés, notamment, dans le traitement des maladies du cuir chevelu, telles que la pelade, la dermatite desquamante et l'alopécie.

L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés de diamino-2,4 triazine-1, 3, 5 substitués en position d . 'invention concerne également des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques mettant

en oeuvre ces composes.

D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.

Les composés conformes à l'invention sont essentiellement caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule (I) :

dans laquelle :

R désigne un radical alkyle linéaire en ^c l~ ^c 12 pouvant porter un ou plusieurs atomes d'halogène; un radical alkyle ramifié en C3-C12 pouvant porter au moins un atome d'halogène; un radical alcenyle en C2~Cg; - un radical alkyle en C1-C4 portant un noyau aromatique;

R' désigne un atome d'hydrogène, un groupement alcoxycarbonyle de formule : - C - OPi

O dans lequel :

Ri désigne un radical alkyle en C _j -Cς; X désigne un atome d'oxygène ou un groupement et leurs sels d'addition d'acide cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

Le noyau aromatique désigne plus particuliè¬ rement un groupement phényle; halogène désigne en particulier fluor, chlore ou brome; le groupement alcoxy

comporte de préférence 1 à 6 atomes de carbone.

Les dérivés de diamino-2,4 alcoxy-6 triazine- 1,3,5 de formule (I) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant :

*

Les triazines de formule ( I) pour lesquelles R' désigne un atome d'hydrogène sont connues en elles- mêmes, notamment par Dudley et al., J. Amer. Che . Soc. 73, 1951, p.2986, 298R; Contrachs, Banks, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1945, p.1946. Elles peuvent être préparées à partir de la diamino-2,4 chloro-6 triazine-1, 3, 5 (de formule III) que l'on fait réagir avec un alcoolate de formule RO©Y©, où R a la signification indiquée ci-dessus et Y€) est un cation alcalin, tel que le sodium ou le potassium.

Les composés conformes à l'invention de formule (I) sont préparés par oxydation des triazines de

formule (II), par exemple au moyen d'un acide perbenzoïque de formule :

dans laquelle Z représente un atome d'halogène, un groupement alkyle ou alcoxy en C1-C4 ou un groupement nitro, dans un solvant approprié, tel que les alcanols en C1-C4, les éthers dérivés de 1 'êthylèneglycol, l'acétone ou un mélange de ces solvants. On peut également utiliser d'autres peracides pour effectuer cette oxydation.

Les triazines de formule (II) peuvent également être oxydées au moyen du monoperσxyphtalate de magnésium (MMPP) dans un solvant approprié, tei que les alcools en C1-C4 ou un mélange hydroalcoolique. Les triazines de formule (I) pour lesquelles

R' désigne un groupement alcoxycarbonyle, sont obtenues à partir des dérivés diamino-2,4 alcoxy-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3 correspondants décrits ci-dessus.

L'obtention de ces dérivés est généralement réalisée par l'action d'un excès d'ester chloroformique sur le dérivé diamino-2,4 correspondant en opérant dans un solvant polaire aprotique, tel que le dichloro- méthane, en présence d'une aminé tertiaire, tel que la triéthylamine ou la pyridine, à une température comprise entre 0 et 5θ°C.

Lorsque X désigne un atome d'oxygène, les composés de formule (I), conformes à l'invention, peuvent coexister sous leurs formes tautomères de formules (IA) et (IB) selon l'équilibre suivant :

R' '

(IA) (IB)

Selon la nature du milieu, l'une des formes tautomeres peut être prépondérante par rapport à l'autre.

Les composés de formule (I), conformes à l'invention, peuvent être transformés en leurs sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, tels que les sels des acides sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, acétique, benzoïque, salicylique, glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, maléique, pamoïque, méthane sulfonique, picrique, lactique, etc. Les composés particulièrement préférés sont le diamino-2,4(n-butyloxy)-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, le diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-octyloxy)-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-hexênyl-5 oxy)-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, le diamino-2,4(phényl-2 éthyloxy)-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, le diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3, l'hydroxyde du diamino-2,4 n-butyloxy-6 sulfooxy-3 triazinium, le di(éthyloxycarbamoyl)-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1, 3, oxyde-3. Les composés particuliers conformes à l'invention et répondant à la formule (I) dans laquelle X désigne un atome d'oxygène, obtenus selon les procédés décrits ci-dessus, peuvent être transformés en leurs homologues O-sulfates, par sulfatation chimique, selon les méthodes classiques décrites dans la littérature

(J. Med. Chem. 1983, 26, p. 1791-1793).

On utilise comme réactif de sulfatation les complexes de trioxyde de soufre-pyridine, de trioxyde de soufre-triéthylamine ou de trioxyde de soufre-éthyl diisopropylamine.

Les solvants utilisés sont de préférence le dimêthylformamide, 1 'acétonitrile, le chloroforme ou leurs mélanges binaires. La température est de l'ordre de O à 25 ^β C et le temps de réaction varie entre 1 heure et 24 heures.

Un avantage de ces dérivés est une activité antihypertensive (inférieure à celle du Minoxidil) très faible.

Les compositions conformes à l'invention contiennent, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (I) ou un de ses sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, en vue d'être appliquées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, notamment en application topique.

Ces compositions sont destinées au traitement et à la prévention de la chute des cheveux et notamment de la pelade, de l'alopécie ainsi que des dermatites desquamantes.

Ces compositions peuvent comporter, à titre de milieu physiologiquement acceptable, tout milieu approprié pour l'application topique, soit en cosmétique, soit en pharmacie, et qui soit compatible

avec la substance active.

Les composés conformes à 1 ' invention peuvent se trouver dans ce milieu, soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé, notamment sous forme icronisée. Les compositions destinées à être utilisées en pharmacie se présentent sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou d'émulsion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension. Elles peuvent être, soit anhydres, soit aqueuses, selon l'indication clinique.

Les composés selon 1 ' invention sont présents dans ces compositions pharmaceutiques à des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids, et en particulier comprises entre 0,2 et 5% en poids.

Les compositions cosmétiques sont notamment destinées à être utilisées sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et contiennent, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition d'acides.

La concentration des composés de formule (I) dans ces compositions est, de préférence, comprise entre 0,01 et 5% en poids et en particulier entre 0,05 et 3% en poids.

Les compositions conformes à l'invention peuvent contenir différents additifs habituellement utilisés en cosmétique ou en pharmacie et en particulier des substances actives, telles que des agents hydratants comme la thiamorpholine et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques tels que la S-carboxymêthyl- cystéine, la S-benzylcystêamine et leurs dérivés; la thioxolone .

Les composés conformes à 1 ' invention peuvent être associés à des composés améliorant encore leur

activité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux, tels que plus particulièrement les composés suivants :

- les esters d'acide nicotinique, dont plus particulièrement les nicotinates d'alkyle en C^-Cg et notamment le nicotinate de méthyle;

- les agents anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens bien connus dans 1'état de la technique et en particulier 1 'hydrocortisone, ses sels et ses dérivés, l'acide niflumique;

- les rêtinoïdes et plus particulièrement l'acide t-trans rétinoïque appelé encore trêtinoïne, 1 'isotrétinoïne, le rétinol ou vitamine A et ses dérivés, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrêtinide, 1 'êtrêtinate, le t-trans rétinoate de zinc;

- les agents antibactériens choisis plus particulièrement parmi les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines et notamment 1'érythromycine; - les agents antagonistes de calcium, tels que plus particulièrement la cinnarizine et le diltiazem;

— des hormones, telles que 1' oestriol ou des analogues ou la thyroxine et ses sels;

- des agents antiandrogènes, tels que 1 'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol;

- des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde.

On peut également associer avec les composés de l'invention, éventuellement en mélange avec les autres, des composés tels que le diazoxyde correspondant au méthyl-3 chloro-7 2H-benzothiadiazine 1, 2,4-dioxyde- 1,1; la spiroxazone ou 7-(acêtylthio)-4' , 5 '-dihydrospiro androst 4-ène-17, 2 '-(3 'H)furan7~3 one; des phospholi- pides, tels que la lêcithine; les acides linolêique et linolénique; l'acide salicylique et ses dérivés décrits

plus particulièrement dans le brevet français 2 581 542, comme les dérivés d'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique; des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants; l'anthraline ou le trihydroxy-1,8, 9 anthracène, les caroténoïdes, les acides eicosatêtraynoïque-5, 8, 11, 14 ou eicosatriynoïque-5,8, 11, leurs esters et amides. Les composés conformes à 1 ' invention peuvent également être associés à des agents tensio-actifs dont plus particulièrement ceux choisis parmi les agents tensio-actifs non ioniques et a photères.

Parmi les tensio-actifs non ioniques, on citera notamment les polyhydroxypropyléthers décrits dans les brevets français n° 1 477 048; 2 091 516; 2 169 787; 2 328 763; 2 574 786; les alkyl(C ₈ -C ₉ ) phénols oxyéthylénés comportant de 1 à 100 moles d'oxyde d'éthylène et de préférence 5 à 35 moles d'oxyde d'éthylène; les alkylpolyglycosides de formule : nH2n+l(C6Hl0θ ₅ )χH (A) dans laquelle n varie de 8 à 15 inclus et x de 1 à 10 inclus .

Parmi les agents tensio-actifs amphotères, on citera plus particulièrement les amphocarboxyglycinates et les amphocarboxypropionates définis dans le dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, et vendus, notamment, sous la dénomination MIRAN0L® par la Société MIRAN0L. Les composés, selon l'invention, peuvent être introduits dans des supports qui améliorent encore l'activité au niveau de la repousse, en présentant à la fois des propriétés avantageuses sur le plan cosmétique, telles que des mélanges volatils ternaires d'alkyléther

'alkylèneglycol, en particulier d'alkyle en C -C^, d'alkylène en C1-C4 glycol ou de dialkylèneglycol, de préférence de dialkylene en C1-C4 glycol, d'alcool ethylique et d'eau, le solvant glycolique désignant plus particulièrement les monoethylethers de l'éthylène glycol, le monométhylêther du propylèneglycol, le onoéthylêther du diéthylèneglycol .

Les composés conformes à 1 ' invention peuvent également être introduits dans des supports gélifiés ou épaissis, tels que des supports essentiellement aqueux gélifiés par des hétêrobiopolysaccharides, tels que la gomme de xanthane ou les dérivés de cellulose, des supports hydroalcooliques gélifiés par des polyhydroxy éthylacrylate ou méthacrylate ou des supports essentiellement aqueux épaissis, en particulier par des acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel, tel que les Carbopol vendus par la Société GOODRICH.

Ces compositions peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des ^* agents émulsifiants, des filtres UVA et UVB, des agents antioxydants tels que l' ^ -tocophérol, le butylhydroxyanisole, le butyl- hydroxytoluène.

Le milieu physiologiquement acceptable peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique et choisis plus particulièrement parmi les alcools inférieurs en C1-C4, comme l'alcool ethylique, l'alcool isopropylique, l'alcool tertiobutylique, les alkylèneglycols, les alkyléthers d' alkylèneglycol et de dialkylèneglycol, tels que le monoéthylêther d'éthylèneglycol, le

monomethylether de propyleneglycol, le monoéthylêther de diéthylèneglycol . Les solvants, lorsqu'ils sont présents, le sont dans des proportions comprises entre 1 et 80% en poids par rapport au poids total de la composition.

Les milieux physiologiquement acceptables peuvent être épaissis à l'aide d'agents épaississants habituellement utilisés en cosmétique ou pharmacie, et on peut plus particulièrement citer les hétérobiopoly- saccharides tels que la gomme de xanthane, les scléroglucanes, les dérivés de cellulose comme les éthers de cellulose, les polymères acryliques, réticulés ou non.

Les épaississants sont présents de préférence dans des proportions comprises entre 0, 1 et 5% en poids et en particulier entre 0,4 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.

L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, consistant à leur appliquer au moins une composition telle que définie ci-dessus, en vue d'améliorer l'esthétique de la chevelure.

Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la composition contenant les composés de formule (I) définie ci-dessus, pour la préparation d'un médicament ayant pour effet d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute.

Le traitement consiste principalement à appliquer sur les zones alopéci ues du cuir chevelu d'un individu, la composition telle que définie ci-dessus.

Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition sur la zone alopécique, à une fréquence de une à deux applications F ^ar jour, pendant 1 a 7 jours par semaine et ceci

pendant une durée de 1 à 6 mois.

Les compositions peuvent notamment être utilisées dans le traitement de la pelade, de la chute des cheveux, de la dermatite desquamante.

Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.

EXEMPLES DE PREPARATION

EXEMPLE 1

Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1, 3,5 oxyde-3.

PARTIE A : Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1, 3, 5.

On dissout 4,3 g de sodium dans 250 ml de n-butanol.

On ajoute 125 ml de diglyme et 25 g de diamino-2,4 chloro-6 triazine-1, 3, 5.

On chauffe pendant 24 heures à 45 °C, puis le mélange est mis à sec. On précipite par addition d'eau, on filtre et lave à l'eau le précipité obtenu.

On recristallise dans un mélange éthanol et eau.

On obtient 25 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1, 3, 5.

Rendement = 80% F = 180°C

Analyse élémentaire pour C7H13N5O ; M = 183

C H N O

Calculé 45,9 7,1 38,25 8,75

Trouvé 46,Ol 7,04 38,23 8,85

Le spectre RMN 13c est en accord avec la structure attendue.

PARTIE B : Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

On mélange 47 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 dans 700 ml d'ethanol absolu et 700 ml d'éthylèneglycolmonomêthyléther.

On additionne à 15 ^β C 160 g d'acide m-chloro- perbenzoïque à 55%.

On agite à température ambiante pendant 24 heures, puis le mélange est mis à sec.

On additionne 250 ml d'eau acidifiée par de l'acide chlorhydrique concentré.

Le précipité obtenu est filtré. On basifie les eaux-mères avec de la soude. On filtre le précipité obtenu.

On recristallise dans un mélange d'eau et de méthanol.

On obtient 6,3 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3. Rendement = 12%

P = 197 ^β C

Analyse élémentaire pour C7H13N5O2 ; M = 199

Calculé Trouvé

Les spectres de masse et RMN 13c sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 2

Diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1 ,3, 5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à 1 'exemple

1.

PARTIE A : Diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1, 3, 5.

En présence de mêthylate de Na

Temps = 24 heures t° = 45 °C Recristallisation : mélange éthanol et eau Rendement = 51,5% . F = 265°C.

PARTIE B : Diamino-2,4 mêthyloxy-6 triazine-1, 3, 5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t° = 25 ^β C Recristallisation : mélange méthanol et eau

Rendement = 13,5% F > 265°C.

Analyse élémentaire pour C4H7N5O2 ; M = 157

C H N O

Calculé 30,57 4,46 44,59 20,38 Trouvé 30,34 4,40 44,50 20,47

Les spectres de masse et RMN H et 13c sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 3

Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1 ,3,5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à

1'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1, , 5.

En présence d' isopropylate de Na

Temps = 24 heures t ^β = 25 °C Recristallisation : mélange acétone et eau Rendement = 54% F = 173 ^β C.

PARTIE B : Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1, 3,5 oxyde-3.

Temps ≈ 24 heures t ^β = 25°C Recristallisation : mélange acétone et eau

Rendement = 40% F > 265°C.

Analyse élémentaire pour CgH ^* 5θ2 s = 185

C H N O Calculé 38,92 5,95 37,84 17,30

Trouvé 38,79 5,96 37,84 17,49

Les spectres RMN H et de masse sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 4

Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine-1 ,3 , 5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à

1' exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine- 1,3,5.

En présence de 5-hexène-l-ol sous forme d 'alcoolate de Na

Temps = 24 heures- t° = 45 ^C C

Recristallisation dans un mélange eau et méthanol

Rendement = 48%

F = 140°C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine- 1,3,5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t° = 25 °C Recristallisation : mélange eau et méthanol Rendement = 9% F = 180°C

Analyse élémentaire pour C9H15 5O2 ; M = 225

C H N O Calculé 48 6,67 31,11 14,22

Trouvé 48,11 6,77 31,10 14,33

Les spectres RMN 13c et H et de masse sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 5

Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à

1' exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-l, 3, 5.

En présence de n-octanol sous forme d'alcoolate de Na

Temps = 24 heures t° = 4 °C

Purifié par précipitation : éther et éther de pétrole Rendement = 60%

F = 125°C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-l, 3, 5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t ^c = 25 ^C C Recristallisation : mélange acétone et méthanol Rendement = 15,5% F = 196°C.

Analyse élémentaire pour C ^* L ^* j_H2i 5θ2;0 _/ 2 H2O; M = 255

C H N O Calculé 51,04 8,27 27,07 13,61

Trouvé 51,00 8,27 27,02 13,47

Les spectres de masse et de RMN 1H et 13c sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 6

Diamino-2,4 (phenyl 2-éthyloxy)-6 triazine-l,3,5 oxyde-3

Suivant le mode opératoire décrit à

1'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (phenyl 2-éthyloxy)-6 triazine- 1,3,5.

En présence d'alcoolate phényléthylique-2 de sodium

Temps = 24 heures . t° = 45°C

Purifié par précipitation : éther et éther de pétrole

Rendement = 71%

F = 172°C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (phenyl 2-éthyloxy)-6 triazine- 1,3,5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t° = 25°C Recristallisation dans le méthanol Rendement = 15,5% F > 265 ^β C.

Analyse élémentaire pour C11H13N5O2; M = 247

C H N 0 Calculé 53,44 5,26 28,34 12,95

Trouvé 53,21 5,31 28,30 13,01

Les spectres de masse et RMN 1H, 13C sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 7

Sel interne de l'hydroxyde du diamino-2,4 n-butyloxy-6 sulfooxy-3 triazinium.

A une solution de 0,75 ml (0,0044 m) de N,N'-diisopropyléthylamine dans 10 ml de chloroforme refroidie dans la glace est ajouté sous agitation, 0,132 ml (0,002 m) d'acide chlorosulfonique. Après attente de 30 minutes, on ajoute 0,199 g de diamino-2,4 butyloxy-6 triazine-l,3,5 oxyde-3 préparé selon l'exemple 1 et l'on maintient pendant 1 heure 30 minutes à 0-5 ^β C sous argon. On filtre le précipité blanc apparu. On lave à 1'eau glacée et on obtient après séchage 0,11 g de sel interne.

Le rendement est de 39,4%.

Spectre de masse : conforme à la structure attendue.

EXEMPLE 8

Di(éthyloxycarbamoyl)-2,4 n-butyloxy-6 triazine-l,3, 5 oxyde-3.

On place 1 g de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 triazine-l, 3, 5 oxyde-3 en suspension dans 20 ml de dichlorométhane séché sur tamis.

On additionne 2 g de triéthylamine sur KOH. Après avoir refroidi à o°C, on ajoute 2,2 g de chloroformiate d'éthyle.

On agite 1 heure à température ambiante.

Après addition de- 10 ml de méthanol au milieu réactionnel, on extrait la phase organique par : 10 ml acide chlorhydrique 1%

10 ml carbonate de sodium 5%

20 ml eau.

On sèche la phase organique sur sulfate de sodium, puis on l'évaporé à sec. Le précipité obtenu est recristallisê dans un mélange hexane/acétone 1/1.

Rendement = 47%

F = 134°C

Analyse élémentaire pour C13H21 5O6 ; M = 343

Les spectres de masse et RMN 1H sont conformes à la structure attendue.

EXEMPLE DE COMPOSITION 1

On prépare la composition suivante :

- Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-l,3,5 oxyde-3

- Propyleneglycol 6,45 g

Alcool ethylique absolu qsp 100,0 g

Cette composition se présente sous forme d'une lotion.

1 à 2 g de cette composition sont appliqués sur les zones alopeciques du cuir chevelu, éventuel- lement accompagné d'un massage pour favoriser sa pénétration, à raison de une à deux applications par jour, pendant trois mois de traitement.

EXEMPLE DE COMPOSITION 2

On prépare la composition suivante

- Diamino-2,4 n-butyloxy-6

-

Cette composition se présente sous forme d'une lotion.

EXEMPLE DE COMPOSITION 3

On prépare une lotion de composition suivante

Diamino-2,4 n-butyloxy-6

EXEMPLE DE COMPOSITION 4

On prépare une lotion de composition suivante

Diamino-2,4 n-butyloxy-6

1 à 2 ml de ces lotions sont appliqués sur les zones alopeciques du cuir chevelu; ces applications, éventuellement accompagnées par un massage pour favoriser la pénétration, étant effectuées une ou deux fois par jour.