本发明涉及医疗设备， 具体涉及推片染色机及其推片控制方法。 背景技术

推片染色机的主要作用就是对常规检查后发现 异常、 需要进行镜检 样本制作血涂片， 并进行染色。 在将被检样本制作成适合镜检的血涂片 时， 需要根据样本的性质设定滴血量、推片速度和 推片角度等推片参数， 将血膜推展到合适的外观形态与合适的血膜厚 度。

目前常用的推片技术主要基于样本的 HCT值来调整推片参数， HCT 值指的是一定容积的全血中红细胞所占的百分 比， 又称红细胞比容， 其 在一定程度上反映血液的性质。这种方法虽然 简便，但也存在以下不足： 一方面， 血样的性质不仅仅决定于 HCT值的高低， 并且随着 HCT值降 低， HCT值的影响权重会越来越小， 而血浆及其内部悬浊物将逐渐变为 主要影响因素。 各种外界因素， 例如环境温湿度、 放置时间、 保存条件 等， 都会影响到血膜的形态。 例如， 同样的血样， 同样推片参数下， 温 度越低血膜会越短越厚， 温度越高血膜则会越长越薄。 另一方面， 推片 染色机本来就是用于对异常样本进行处理，异 常样本中 HCT值偏低的样 本比例很高， 因此， 在这种情况下， HCT值对推片参数的指导作用将会 降低， 如果根据 HCT值来调整推片参数， 可能得到不适当的推片参数， 从而影响血膜被推展的效果。 发明内容

依据本申请的第一方面，本申请提供一种推片 染色机推片控制方法， 该方法包括：

根据被测样本的黏性确定推片参数；

按照推片参数控制推片。

依据本申请的第二方面， 本申请提供一种推片控制装置， 包括： 参数确定模块， 用于根据被测样本的黏性确定推片参数；

控制模块， 用于按照推片参数控制推片机构推片。

依据本申请的第三方面， 本申请提供一种推片染色机， 包括： 吸样管路， 用于吸取被测样本；

注射器， 用于驱动吸样管路吸取或排出被测样本；

推片机构，用于按照推片参数在基片上滴注被 测样本并推展成薄膜； 处理器， 所述处理器分别与注射器和推片机构电连接， 用于控制注 射器驱动吸样管路的吸取或排出动作， 并根据所述被测样本的黏性得到 推片参数， 按照推片参数控制推片机构推片。

本申请实施例中采用被测样本的黏性来指导推 片参数的设置， 由于 被测样本的黏性体现了众多因素的综合影响， 更适合表征被测样本的性 质， 因此依据黏性确定推片参数能够获得更好的推 片效果。

附图说明

图 1是推片示意图；

图 2是本申请一种实施例中推片流程图；

图 3是本申请一种实施例中被测样本的相对粘度� �检测流程图； 图 4是吸样机构一种具体实施例的结构示意图；

图 5是本申请一种实施例中相对粘度检测过程中� �路状态示意图； 图 6是本申请一种实施例中粘度检测单元的结构� �意图。

具体实施方式

如果要将血滴推展成外观尺寸（血膜面积， 宽度， 长度， 外观形状） 和镜下细胞分布均满足临床要求的血涂片， 必须要合理的选择样本滴血 体积（滴血量）、推片速度和推片角度三个主 要的推片参数。如图 1所示， 依据实验得到的经验： 滴血量 V越多， 血膜厚度越厚， 长度越长 （宽度 一定）； 推片速度 u越快， 厚度越厚， 长度越短； 推片角度 α越大， 厚度 越厚， 长度越短。

在本申请实施例中， 推片染色机在制作血涂片时， 根据血样的黏性 来指导推片参数的设置。影响血样黏性的因素 除了 HCT值，还包括红细 胞的大小和形态、 红细胞的变形能力、 红细胞的聚集性、 白细胞血小板 的数量， 血浆及其内部的高分子悬浮物质（各种蛋白质 ， 脂类， 糖类） 、 样本温度、 放置时间等因素， 而血样黏性体现了众多因素的综合影响， 因此更适合表征血样的性质。

液体的表观粘度大致可反映液体的黏性， 因此在一种实施例中， 可 通过已有的技术检测出血样的表观粘度， 根据血样的表观粘度来指导推 片参数的设置，按照推片参数来控制推片。但 血液的表观粘度检测复杂， 通常需要另外附加检测设备。 另外血液的表观粘度测量等待时间长， 血 样的黏性容易受温度和样本老化的影响， 表观粘度检测时的温度不一定 和样本在推片时的温度相同， 因此表观粘度检测出的样本黏性也不能准 确代表推片时的样本黏性。

在本申请优选的实施例中， 采用被测样本的相对粘度或粘度比值来 指导推片参数的设置。 被测样本的相对粘度为样本在推片温度下相对 于 已知粘度的参照流体的粘度， 本申请中， 将检测被测样本的相对粘度时 的温度作为推片温度。 粘度比值为被测样本与参照流体的粘度比值。 检 测被测样本的相对粘度或粘度比值时， 首先选择至少一种参照流体， 通 过将参照流体和被测样本经相同设定条件的测 试， 可计算出被测样本的 相对粘度或粘度比值。

下面以采用被测样本的相对粘度来指导推片为 例进行说明。

当参照流体确定后，可预先得出参照流体在各 种温度下的表观粘度， 当需要推片时， 其流程图如图 2所示， 包括以下步骤：

步骤 100 , 吸取被测样本。

步骤 110, 将被测样本经过和参照流体相同条件的检测。 参照流体 的检测优选在被测样本检测之前检测完毕，即 在步骤 100之间检测完毕。

步骤 120 ,将被测样本的检测结果和参照流体的检测结� �进行比较， 从而获得被测样本相对于参照流体的粘度比， 然后以测试温度下参照流 体的表观粘度为基础， 计算出被测样本的相对粘度。 参照流体在各温度 下的粘度可通过预先测试或查询的方式得到。

步骤 130, 根据被测样本的相对粘度确定推片参数。 推片参数主要 包括滴血量、 推片速度和推片角度等。 推片参数可根据相对粘度通过查 表、 查曲线或计算公式的方式得到。 根据实验， 样本相对粘度越大， 血 膜越不容易推展， 需要较低的推片速度， 较小的推片角度。 样本相对粘 度越小， 血膜越容易推展， 需要较高的推片速度和较大的推片角度。 根 据这一规律， 例如可通过大量样本的实验， 得到相对粘度和推片参数的 对应表， 当检测到当前被测样本的相对粘度时， 通过查对应表可得到适 合于该被测样本的推片参数。

步骤 140 , 按照推片参数控制推片机构动作。

步骤 150, 推片机构按照推片参数在基片上滴注被测样本 并推展成 薄膜。

由于参照流体是确定的，其在各种温度下的表 观粘度可以预先得到， 而在检测过程中， 参照流体的表观粘度考虑了温度的影响， 因此通过参 照流体和被测样本的粘度比值计算出的被测样 本的相对粘度也考虑了温 度的影响， 并且， 当需要推片时才对被测样本的相对粘度进行检 测， 相 对粘度的检测时间与推片时间相距 4艮近， 因此相对粘度能够更准确表征 推片时被测样本的黏性，消除了环境温度和样 本存储时间等因素的影响。

为检测被测样本的相对粘度，本申请实施例提 出黏性表征量的概念， 黏性表征量为物质流动时受物质的黏性影响的 物理量， 该物理量可表示 为粘度的函数关系式， 检测被测样本的相对粘度的流程图如图 3所示， 包括以下步骤：

步骤 200, 检测黏性表征量和温度。 分别检测参照流体和被测样本 在管路中以相同条件流过时的黏性表征量， 同时检测参照流体在测试时 的第一温度。 检测参照流体的黏性表征量时， 参照流体应以设定条件在 管路中流过； 检测被测样本的黏性表征量时， 被测样本应以相同的设定 条件在管路中流过； 设定条件例如可以是设定的流量、 速度或体积。 检 测参照流体的管路可以和检测被测样本的管路 是同一管路， 也可以不是 同一管路， 但管路的几何尺寸优选相同。

步骤 210, 将参照流体的黏性表征量和被测样本的黏性表 征量进行 比较， 得到含有参照流体和被测样本的粘度比值的关 系式。

步骤 220 , 获取参照流体在第一温度下的表观粘度。

步骤 230, 根据粘度比值的关系式和参照流体的表观粘度 计算被测 样本的粘度， 将该粘度作为被测样本的相对粘度。

以下以黏性表征量为压力差为例进行详细说明 。

实施例 1 :

推片染色机包括吸样机构、 推片机构和处理器， 吸样机构用于吸取 或排出流体， 推片机构用于按照推片参数在基片上滴注被测 样本并推展 成薄膜， 处理器分别与吸样机构和推片机构连接， 分别用于控制吸样机 构和推片机构动作。 本申请中， 处理器还用于根据被测样本的黏性得到 推片参数， 按照推片参数控制推片机构推片。

被测样本的黏性可以通过用户在推片机外测得 后输入推片染色机， 例如采用表观粘度的测试方法测得被测样本的 表观粘度， 然后输入推片 染色机， 由处理器响应该输入， 根据输入的表观粘度选择推片参数。

在一种优选的实施例中， 当需要推片时， 采用推片染色机自身的机 构来检测被测样本的黏性， 吸样机构包括吸样管路、 注射器和检测器， 检测器设置在吸样管路上， 用于检测被测样本在管路中以设定条件流过 时的黏性表征量， 处理器接收检测器输出黏性表征量， 对黏性表征量进 行处理， 并根据处理结果确定推片参数。

如图 4所示为吸样机构一种具体实施例的结构示意� �，本实施例中， 采用压力传感器作为检测黏性表征量的检测器 ， 此种情况下， 黏性表征 量为压力数据。 吸样机构包括吸样管路 1、 注射器 2、 样本针 3、 压力传 感器 5和温度传感器 6。 注射器 2的出口与吸样管路 1的第一端连通， 吸样管路 1 的第二端接有样本针 3 , 样本针 3用于从装有样本的试管 4 中吸样。 压力传感器 5和温度传感器 6分别设置在吸样管路 1上， 例如 可设置在吸样管路 1的第一端或中部， 分别用于检测吸样管路 1中的压 力和温度。 处理器分别与注射器电连接， 用于控制注射器驱动吸样管路 的吸取或排出动作。

处理器还根据压力传感器 5和温度传感器 6检测的压力数据和温度 计算参照流体和被测样本的粘度比，并进一步 计算被测样本的相对粘度， 然后根据被测样本的黏性得到推片参数， 按照推片参数控制推片机构推 片。 在具体实施例中， 通常会选择液体作为参照流体。 为了保证吸样的 准确性， 正常情况下吸样管路和注射器中有液体， 同时为了避免血细胞 在接触到液体时形态发生变化， 该液体要求是等渗溶液。 这种情况下， 为方便计算， 参照流体包括参照气体和参照液体， 在一种具体实例中， 选择等渗溶液作为参照液体。 具体测试过程如下：

1.校准过程一： 注射器 2控制吸样管路 1 以吸样过程的吸样速度吸 取与吸样过程同等体积的空气， 压力传感器 5和温度传感器 6分别感知 此时吸样管路 1中的压力和温度。 记录过程中的压力数据和温度数据， 本实施例中， 压力传感器输出的为相对压力， 即相对于环境大气压的压 力差。

2.校准过程二： 注射器 2控制吸样管路 1 以吸样过程的吸样速度吸 取吸样过程同等体积的等渗溶液， 压力传感器 5和温度传感器 6分别感 知此时吸样管路 1中的压力和温度。记录过程中的压力数据和� �度数据。

3.测量过程： 注射器 2控制吸样管路 1吸取样本， 压力传感器 5和 温度传感器 6分别感知此时吸样管路 1中的压力和温度。 记录过程中的 压力数据和温度。

4.取 3个过程中同一时刻的管路压力数据， 分别记参照气体的压力 差为 ΔΡ1、 参照液体的压力差为 ΔΡ2和被测样本的压力差为 ΔΡ3。在其 它实施例中，如果压力传感器输出的是绝对压 力值， 则分别将参照气体、 参照液体和被测样本的绝对压力值与环境大气 压力 Ρ0 之间的差值分别 记为 ΔΡ1、 Δ Ρ2 ^ Δ Ρ3 , 该时刻管路状态如图 5所示， 图 5中 7为管路 中的等渗溶液， 8为管路中的空气样本， 9为管路中的样本， 10为隔离 气柱。 如果校准过程和测量过程的时间比较接近， 则可看作校准过程和 测量过程的温度一致， 则 ΔΡ1、 ΔΡ2和 ΔΡ3满足如公式（ 1 )〜公式（ 3 ) 所述关系； (1)

ΑΡ ₂ =η ₀ -ρ-κ _ι +η ₀ -ρ-κ ₂ (2)

ΑΡ ₃ ^η ₀ -ρ-Κ _{ι +} η _Β -ρ-Κ ₂ (3) 其中， η 为被测样本的相对粘度， η _D 为参照液体在第一温度下的 粘度， Q为管路中液体流动的流量， 为前段管路阻尼， 只与管路相关， 主要影响因素包括管路长度、 半径等； κ ₂ 为后段管路阻尼， 只与管路相 关， 主要影响因素包括管路长度、 半径等； APi为参照气体的压力差， △ P ₂ 为参照液体的压力差， △ P ₃ 为被测样本的压力差。

将公式（ 1 )代入公式（ 2 ), 并将公式（ 2 )和公式（ 3 )相比后得 1 公式 （4) 如下：

ΑΡ,-ΑΡ,

ΑΡ -ΑΡ, 通过查询 η。，可根据公式 （4) 计算出被测样本的相对粘度 η _Β 。

在其它实施例中， 如果压力传感器输出的是绝对压力值， 当可以认 为参照液体的温度与被测样本的温度一致的情 况下， 公式（4)中的压力 差可以替换成绝对压力值。

本申请实施例通过将未知的被测样本的黏性和 已知的参照流体的黏 性进行比较， 从而计算出被测样本在实时温度下相对于该已 知参照流体 的粘度， 这种方案在硬件方面不需要增加额外的检测设 备， 只需要在原 有的吸样机构上增加一个压力传感器和温度传 感器即可， 利用压力传感 器和温度传感器检测的数据即可计算出被测样 本的相对粘度。 当推片染 色机处于恒温环境中时， 可以不需要在吸样机构上增加温度传感器， 可 由另外提供的温度计测得推片染色机所在的环 境温度， 根据该环境温度 得到参照液体的表观粘度。 本实施例中， 被测样本不但在检测粘度的时 间上与推片的时间接近，而且在检测粘度的空 间上也与推片的空间接近， 这使得被测样本检测粘度时的温度更接近于推 片时的温度， 这种情况下 检测出的被测样本的粘度更能表征被测样本的 黏性。 实施例 2:

在实际应用中，用户可能不期望在每次推片时 ，都要执行校准过程， 因此可预先对参照流体进行检测， 执行校准过程， 并保留检测结果。 对 于校准过程（即实施例 1的步骤 1、 2)等渗溶液温度和测量过程（步骤 3 ) 温度不一致的情况， 处理过程如下：

检测压力和温度的过程与实施例 1相同。

公式（ 1 )、 公式（ 2 )和公式（ 3 )需要更改为如公式（ 5 )、 公式（ 6 ) 和公式 （7) 所示形式：

ΔΡ _{ι η} =η。 _T1 Q K _X (5)

^P _{x n} ⁷ l _{= LD T2} .Q. _KI (7) 式中， T\为校准时等渗溶液的温度； τ ₂ 为被测样本测量时的温度； ηο _Τ1 为等渗溶液在 Τ\时的粘度； riD _T2 为等渗溶液在 T ₂ 时的粘度； ΔΡ _T1 为校准过程吸取空气时（温度为 —管路中压力与环境压力的差值； Δ— Ρ ₂ — _Τ1 为校准过程吸取等渗溶液时（温度为 )管路中压力与环境压力的差 值； ΔΡ _{3 Τ2} 为校准时 （温度为 Τ ₂ ) 管路中压力与环境压力的差值。

需要通过步骤 1、 2中的温度数据对公式（5)和公式（6)进行修正� �� 结果如公式 （8)、 公式 （9) 所示： Λ^— _n ^n = _Γ2 · ρ· ( 8 )

AP _{2 n} H^IL ^ r, _{D Ti} . Q . _{Ki +} r, _{D Ti} . ρ . ^ ( 9) 将公式（ 8 )代入公式（ 9 ), 并将公式（ 9 )和公式（ 7 )相比后得 1 公式 （ 10 ) 如下：

对于吸样管路较长或校准过程和测量过程时 间相距较长的情况， 管 路中的等渗溶液的温度可能不一致， 采用本实施例的方案， 可对温度进 温度下的真实粘度。 ' ^ ' 采用本实施例， 由于参照流体是确定的， 因此可以预先执行校准过 程， ^测出参照流 ^的压 ^数据， 待需要推片时： 再进行吸^羊，、直接利 体的压力数据， 即可计算出被测样本在当前温度下的相对粘度 ， 不需要 增加额外的粘度测量动作。

根据本申请的发明实质和公开的内容， 本领域技术人员可以理解， 上述实施例中的参照液体也可以与预存液体不 是同一种液体， 通过上述 实施例的检测方法和发明构思， 也可以计算被测样本的相对粘度。 实施例 3 :

本实施例的校准和测量过程同时或间隔时间较 短的先后进行， 环境 温度变化小， 视为参照流体的温度和被测样本的温度相同。 在实施例 1 的方案上， 可以不测温度， 或者不包括温度传感器 6, 根据被测样本的 压力差与参照样本的压力差计算粘度比值， 如下：

然后根据粘度比值 ,利用预设的不同温度下粘度比值与推片参数 之间的关系， 输出当前环境温度下的推片参数。 环境温度为推片染色机 所在的环境中的温度， 可通过推片染色机上的温度传感器测得， 也可以 通过另外的温度计测得。 基于上述实施例方法的推片控制装置包括参数 确定模块和控制模 块， 参数确定模块用于根据被测样本的黏性确定推 片参数； 控制模块用 于按照推片参数控制推片机构推片。 参数确定模块包括粘度检测单元和 参数确定单元， 粘度检测单元用于检测被测样本的相对粘度， 被测样本 的相对粘度为样本在推片温度下相对于已知粘 度的参照流体的表观粘 度； 参数确定单元用于根据所述相对粘度确定推片 参数。

如图 6所示， 粘度检测单元包括第一计算子单元 11、 温度接收子单 元 12、 第二计算子单元 13、 比较子单元 14、 粘度获取子单元 15和相对 粘度计算子单元 16。 第一计算子单元 11用于计算参照流体在管路中以 设定条件流过时的黏性表征量， 所述黏性表征量为流动时受物质的黏性 影响的物理量， 该物理量可表示为粘度的函数关系式； 温度接收子单元 12用于接收温度传感器检测的管路中的温度， 包括检测参照流体时的第 一温度和 /或检测被测样本时的第二温度； 第二计算子单元 13用于计算 被测样本在管路中以设定条件流过时的黏性表 征量；比较子单元 14用于 将参照流体的黏性表征量和被测样本的黏性表 征量进行比较， 得到含有 参照流体和被测样本的粘度比值的关系式；粘 度获取子单元 15用于获取 参照流体在第一温度下的表观粘度；相对粘度 计算子单元 16根据粘度比 值的关系式和参照流体的粘度计算被测样本的 粘度， 将该粘度作为被测 样本的相对粘度。

当黏性表征量为压力数据时，第一计算子单元 11用于接收参照流体 在管路中以设定流量流过时压力传感器检测的 管路中的压力差； 第二计 算子单元 13 用于接收被测样本在管路中以设定流量流过时 压力传感器 检测的管路中的压力差。

当管路中有预存液体时， 参照流体包括参照气体和参照液体， 压力 传感器检测的管路中的压力数据包括： 参照气体在管路中以设定流量流 过时管路中的压力差， 和参照液体在管路中以设定流量流过时管路中 的 压力差。

当不考虑校准过程和测量过程的温度差别时， 被测样本的相对粘度 通过以下公式计算：

ΑΡ, - AR

ΑΡ _Ί -AR

其中， η B为被测样本的相对粘度， η D为参照液体在第一温度下的 粘度， A Pi为参照气体的压力差， Δ Ρ ₂ 为参照液体的压力差， Δ Ρ ₃ 为被 测样本的压力差。

当考虑校准过程和测量过程的温度差别时， 被测样本的相对粘度通 过以下公式计算：

?] _{D τι} ΑΡ ₃ ― ?] _{D τ2} ΑΡ

ΑΡ _Ί - AR

其中， η Β为被测样本的相对粘度， η D_TI为参照液体在第一温度下 的表观粘度， η。— _τ2 为参照液体在第二温度下的表观粘度， ？ ₁ 为参照气 体的压力差， Δ Ρ ₂ 为参照液体的压力差， Δ Ρ ₃ 为被测样本的压力差。 当推片染色机处于恒温环境中时， 可以不需要在吸样机构上增加温 度传感器， 可由另外提供的温度计测得推片染色机所在的 环境温度， 根 据该环境温度得到参照液体的表观粘度。

根据本申请公开的内容， 本领域技术人员可以理解， 粘度检测单元 还可以根据被测样本的黏性表征量和参照流体 在管路中以相同设定条件 流过时检测的黏性表征量计算被测样本与参照 流体的粘度比值， 参数确 定单元根据粘度比值确定推片参数。 此种情况下， 通常需要检测推片染 色机所在的环境温度， 根据粘度比值和环境温度通过查表、 查曲线或计 算公式的方式得到推片参数。

本申请中的示例是利用从试管中吸样过程的压 力数据， 除此外， 还 可以利用血样在管路中其它流动状态下的压力 数据， 包括但不仅限于输 送、 分配或排出过程中的压力数据。

本申请中示例是利用注射器以固定的流量进行 吸样， 也可以使用别 的装置以获得固定的流量， 如旋转活塞泵、 蠕动泵等， 还可以使用以特 定规律变化的流量来吸样，比如流量从 0以勾加速的方式增加到 300uL/s 等。

根据本申请的发明实质和公开的内容， 本领域技术人员可以理解， 本申请中的黏性表征量还可以是其它物理量， 例如速度， 例如在吸样管 路特定位置增加一个或多个光传感器， 测量从吸样开始到血样到达光传 感器的位置或吸样过程中血样经过两个或多个 传感器的时间差， 如图 5 所示 , 例如可以测试 K ₂ 段血样或稀释液头部触发光耦的时间 ,也可以测 试^段稀释液尾部触发光耦的时间。 因为管路在压力下会发生变形， 粘 度越大， 吸样动作产生的压力差就越大， 因此而产生的管路变形就会越 大， 从而导致粘度越大的样本到达光耦的时间就越 长或血样到达两个光 耦的时间差就越大。 即可以以此关系计算血样粘度。 实际运动是一个加 速度不断递减的加速运动， 可以先通过测试出来粘度和时间差之间的关 系， 然后在实际工作时根据时间差反算出粘度。

本申请中示例是血液样本， 该方法同样适合于其它液体样本， 如血 清样本、 体液样本等。

本申请中， 校准时吸取的是空气和等渗溶液， 空气可以替换成其它 气体， 比如有些测试需要在无氧环境下进行测试， 等渗溶液也可以使用 仪器其它功能所必须的试剂， 如在推片染色仪器中染色过程中必须使用 到的去离子水、 磷酸緩冲液、 曱醇、 染液等。 本申请有以下几个优点：

1. 结构简单， 利用推片染色仪器原有的吸样机构， 只需要增加一个 压力传感器和温度传感器即可；

2. 不需要增加额外的测量粘度相关的动作，直接 利用仪器吸样机构 吸样过程的压力数据；

3. 粘度不需要额外的校准物和质控物， 以推片染色仪器必需要使用 的等渗溶液的粘度为基准。

本领域技术人员可以理解， 上述实施方式中各种方法的全部或部分 步骤可以通过程序来指令相关硬件完成， 该程序可以存储于一计算机可 读存储介质中， 存储介质可以包括： 只读存储器、 随机存储器、 磁盘或 光盘等。

以上应用了具体个例对本发明进行阐述， 只是用于帮助理解本发明 并不用以限制本发明。对于本领域的一般技术 人员，依据本发明的思想， 可以对上述具体实施方式进行变化。