Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la catalyse enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au cours de laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou NO.

Les NO-synthases existent sous trois formes, deux formes constitutives, nomenclature regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1) et la NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et la forme inductible (ou NOS 2) (Medecine/Sciences, 1992, 8, pp. 843-845).

On comprend par ailleurs dans le texte que sans indication contraire le terme NO-synthase recouvre l'ensemble des isoformes de l'enzyme.

Ainsi, selon l'invention on entend par inhibiteurs de NO-synthase, tout produit qui in fineconduit, nonobstant l'isoforme de NO-synthase, à la diminution de la concentration de NO. On peut citer à titre d'exemple les produits qui diminuent la quantité de NO-synthase active, qui bloquent l'activité enzymatique de la NO- synthase ou son induction ou qui inhibent l'activité du NO produit.

Le monoxyde d'azote possède de par sa structure un electron supplémentaire le rendant extrêmement réactif chimiquement. II est notoire que de tels composes sont nocifs et l'on cherche à limiter au mieux leur production. C'est ainsi que dans le cas du monoxyde d'azote les inhibiteurs de NO-synthase ont été largement étudies.

Le NO est une molécule signal multifonctionnelle active dans une grande variété de systemes et de tissus du corps. Outre ses effets dommageables pour les cellules liés à son hyperréactivité due à sa structure comprenant un electron supplémentaire, elle. est reconnue entre autre comme intervenant particulièrement dans le système cardiovasculaire (regulateur de la pression sanguine avec effet vasodilatateur, inhibiteur de l'agrégation plaquettaire avec effet anticoagulant), dans le systeme nerveux (mémoire, modulation de la liberation des neurotransmetteurs), dans le systeme immunologique (modulation des defenses immunitaires, inflammation, implication dans les pathologies auto- immunes).

II est maintenant bien admis que le NO joue un rôle preponderant dans la peau.

Le NO peut être synthétise par toutes les variétés de cellules constituant la peau et à ce titre il intervient dans de multiples et complexes processus de regulation tels que la regulation de la différenciation et/ou de la prolifération cellulaire, de la vasodilatation, de la melanogenese, de la réponse aux variations environnementales (homeostasie).

Son implication dans la différenciation et la proliferation cellulaire (effet stimulateur), particulièrement des kératinocytes, I'associe aussi bien à la croissance de l'épiderme et la cicatrisation qu'aux désordres hyperproliferatifs (psoriasis).

Du fait de son hyperréactivité électronique pouvant entraîner une degradation voire une destruction des cellules, le NO est impliqué dans les processus apoptotiques et dans le vieillissement intrinseque et/ou extrinseque de la peau.

II intervient dans les processus immunologiques et inflammatoires cutanés. II est en effet communément admis que le NO joue un rôle dans les reactions d'hypersensibilité de contact, dans les manifestations allergiques cutanées, dans la réponse immunitaire de la peau. De meme, outre son rôle proinflammatoire direct, il est le médiateur entre les neuropeptides comme la substance P et/ou le peptide associe au gene de la calcitonine (calcitonin gene related peptide ou CGRP) dans les processus inflammatoires neurogéniques cutanés, d'ou son implication dans les phénomènes de peau dite sensible.

L'implication du NO dans la vasodilatation fait qu'il est associe aux érythèmes cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets, aux éruptions érythémateuses localisées ou diffuses de la peau comme celles causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales ou bactériennes, à la rosacée.

Le NO est reconnu comme intermédiaire dans la melanogenese induite par les rayonnements ultra-violets de type B (UVB). II serait aussi un des facteurs intervenant dans les désordres de type hypermelanose.

Le NO semble également impliqué dans le contrôle de la sudation ainsi que dans celui de la lipolyse (effet inhibiteur) ou encore dans la chute des cheveux.

Enfin, le NO est connu pour avoir une influence sur la fonction barriere de la peau et donc sur I'hydratation de celle-ci (effet inhibiteur).

On comprend donc l'intérêt qui existe à disposer d'inhibiteurs des NO-synthases.

A cet égard de nombreux inhibiteurs ont déjà été proposes dans l'art antérieur. On peut citer plus particulièrement la NG-monomethyl-L-arginine (NMMA), I'ester méthyle de la NG-nitro-L-arginine (NAME), la NG-nitro-L-arginine (NNA), la NG- amino-L-arginine (NAA), la NG. NG-dimethyl-arginine (Ia dimethylarginine asymétrique, dénommée ADMA), le chlorure de diphénylèneiodonium, le 2- (4-carboxyphenyl)-4, 4, 5, 5-tetramethylimidazoline-1-oxy-3-oxyde, la 7-nitroindazole, la N (5)- (1-iminoethyl)-L-ornithine, I'aminoguanidine, la canavanine et ltebselen.

Sans mettre en doute l'efficacité de ces produits, on note qu'il s'agit de composes chimiques qui peuvent induire des désagréments chez l'utilisateur voire des effets secondaires néfastes, qui de manière générale préfère utiliser des produits naturels.

Le but de la présente invention est de fournir un nouvel inhibiteur de NO-synthase qui plus est un inhibiteur naturel de NO-synthase.

De manière surprenante et inattendue, la demanderesse a démontré que l'épichatéchine présente la propriété d'être un inhibiteur de NO-synthase, particulièrement de la NO-synthase inductible (NOS 2) ce qui en fait un bon candidat pour des utilisation dans des applications ou il s'avère interessant d'utiliser un inhibiteur de NO-synthase, particulièrement en cosmétique.

L'épichatéchine ou 2- [3, 4-dihydroxyphenyl]-3, 4-dihydro-1 [2H]-benzopyran-3, 5, 7-triol peut se presenter sous la forme de deux enantiomeres à savoir : la (+)-epichatechine ou [2S, 3S]-2- [3, 4-dihydroxyphenyl]-3, 4-dihydro-1 [2H]- benzopyran-3, 5, 7-triol ; la (-)-epichatechine ou [2S, 3S]-2- [3, 4-dihydroxyphenyl]-3, 4-dihydro-1 [2H]- benzopyran-3, 5, 7-triol.

Selon l'invention, chacun de ces composes peut etre utilise seul. Mais l'invention concerne également l'utilisation d'un mélange en toute proportion de (+)- épichatéchine et de (-)-epichatechine.

Outre ces deux formes énantiomèriques, I'invention concerne aussi les analogues de I'epichatechine et/ou ses derives à l'exception de l'épichatéchine- galate.

Ainsi, par ailleurs dans le texte et pour simplifier, le terme épicatéchine s'entend sauf indication contraire, comme signifiant la (+) épichatéchine ou la (-) épichatéchine ou un mélange en toute proportion de (+)-epichatechine et de (-)- épichatéchine, ainsi que les analogues de l'épichatéchine et/ou ses derives à l'exception de l'épichatéchine-gallate.

L'épichatéchine est un composant naturel du the vert, connu par exemple pour ses propriétés anti-oxydantes, ses effets antithrombiques, ses effets anti- collagénase, ses effets sur les lipides.

Cependant, elle n'est pas décrite comme inhibiteur de NO-synthase.

L'invention a donc pour objet premier l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées à inhiber la NO-synthase.

Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux.

L'invention a pour second objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées à une application dans tous les domaines dans lesquels une inhibition des NO-synthases s'avere nécessaire, particulièrement dans le domaine cutané et/ou capillaire.

L'epichatechine ou la composition le contenant peuvent être utilisées pour ralentir voire inhiber la différenciation et/ou la prolifération cellulaire, et/ou la vasodilatation, et/ou la melanogenese, et/ou la réponse aux variations environnementales (homeostasie).

Ainsi, invention a pour troisième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition etant destinées à ralentir voire inhiber la différenciation et/ou la prolifération cellulaire, particulièrement à réguler la croissance de l'épiderme et/ou à traiter les désordres hyperprolifératifs comme par exemple le psoriasis.

L'invention a pour quatrième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées à inhiber la degradation et/ou la destruction des cellules et à inhiber les processus apoptotiques, particulièrement des cellules de la peau, très particulièrement des kératinocytes et/ou à traiter le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque des cellules, particulièrement des cellules de la peau.

L'invention a pour cinquième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées à inhiber voire supprimer les processus immunologiques et/ou inflammatoires liés à la synthese de NO, comme par exemple les reactions d'hypersensibilité de contact et/ou les manifestations allergiques et/ou la réponse immunitaire, particulièrement au niveau de la peau.

Particulièrement l'épichatéchine ou la composition sont destinées à diminuer voir inhiber l'inflammation cutanée, particulièrement les processus inflammatoires neurogéniques cutanés, et donc à traiter les peaux dites sensibles.

L'invention a pour sixième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées a traiter la rosacée et/ou les érythèmes cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets et/ou les éruptions érythémateuses localisés ou diffuses de la peau comme celles causées par les drogues les toxines et/ou les infections virales ou bactériennes.

L'invention a pour septième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, I'epichatechine ou la composition étant destinées à inhiber la melanogenese induite par les rayonnements ultra-violets de type A et/ou B et/ou à traiter les désordres de type hypermelanose.

L'invention a pour huitième objet l'utilisation d'une quantité efficace d'épichatéchine, dans un milieu physiologiquement acceptable, dans une composition ou pour la preparation d'une composition, le lipochroman-6 ou la composition etant destines à contrôler la sudation et/ou à stimuler la lipolyse et/ou a inhiber la chute des cheveux et/ou à renforcer la fonction barriere de la peau et/ou à stimuler I'hydratation de la peau.

Selon l'invention, la composition comprenant l'épichatéchine peut être une composition cosmétique ou dermatologique. Preferentiellement seion l'invention, la composition est une composition cosmétique.

Préférentiellement selon l'invention, I'epichatechine ou la composition la comprenant est appliquée sur la peau de manière topique.

Selon l'invention, la quantité d'épichatéchine utilisée dans la composition est bien entendu fonction de l'effet recherche et peut donc varier dans une large mesure.

Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention I'epichatechine peut être utilisée en une quantité totale représentant de 10-5% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-4% à 5% du poids total de la composition.

Bien entendu, selon l'invention l'épichatéchine peut être associe à d'autres inhibiteurs de NO-synthases comme par exemple le lipochroman-6, ou des extraits végétaux comme par exemple l'extrait d'au moins un végétal de l'espèce Olea europaea, un extrait de Ginkgo biloba, un extrait de Vitis vinifera ou encore un extrait de the vert ou de cacao.

L'invention a pour neuvième objet un precede de traitement cosmétique en vue de traiter les désordres liés à la synthese du NO, caractérisé par le fait que l'on utilise par application sur la peau, sur les cheveux, et/ou sur les muqueuses, une composition cosmétique comprenant au moins de l'épichatéchine dans un milieu physiologiquement acceptable.

Le precede de traitement cosmétique de l'invention vise à améliorer l'aspect de l'individu atteint par les désordres dus à la synthese du NO.

Le precede de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci- dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Ainsi par exemple il est possible d'effectuer des applications de cremes, de gels, de serums, de lotions, de laits de démaquillage ou de compositions anti-solaires sur la peau ou sur les cheveux secs, des applications d'une lotion pour cheveux sur cheveux mouilles, de shampooings, ou encore des applications de dentifrice sur les gencives.

Quelque soit la forme de la composition selon l'invention dans laquelle l'épichatéchine est utilisée, celle-ci peut être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau (sur toute zone cutanée du corps), les cheveux, les ongles ou les muqueuses (buccale, jugale, gingivale, génitale, conjonctive). Selon le mode d'administration, la composition selon l'invention peut se presenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées.

Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solution aqueuse ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou serum, d'emulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type creme ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.

Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Elles peuvent être également utilisées pour les cheveux sous forme de solutions aqueuses, alcooliques ou hydroalcooliques, ou sous forme de cremes, de gels, d'emulsions, de mousses ou encore sous forme de compositions pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

Pour l'injection, la composition peut se presenter sous forme de lotion aqueuse, huileuse ou sous forme de serum. Pour les yeux, elle peut se presenter sous forme de gouttes et pour l'ingestion, elle peut se presenter sous forme de capsules, de granules de sirops ou de comprimes.

Les quantités des différents constituants des compositions selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.

Ces compositions constituent notamment des cremes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps, (par exemple cremes de jour, cremes de nuit, cremes démaquillantes, cremes de fond de teint, cremes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions apres-rasage, des cremes épilatoires, des compositions contre les piqûres d'insectes, des compositions anti-douleur, des compositions pour traiter certaines maladies de la peau comme l'eczéma, la rosasée, le psoriasis, les lichens, les prurits sévères.

Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des preparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.

Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aerosol comprenant également un agent propulseur sous pression.

La composition selon l'invention peut aussi être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une creme ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire, etc.

La composition peut aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pate dentifrice. Dans ce cas, la composition peut contenir des adjuvants et additifs usuels pour les compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingredients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants comme le saccharinate de sodium. contenir des vésicules lipidiques.

Lorsque la composition est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gelifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0, 01 % à 10 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.

Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karite, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualene), les huiles de synthese (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclomethicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyethers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stearate de glycerol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stearate vendu sous la denomination de TefoseR 63 par la société Gattefosse.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'méthanol et l'isopropanol, le propylene glycol.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymeres carboxyvinyliques (carbomer), les copolymeres acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ethylcellulose, polyethylene.

La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de proteine, les acides amines, les polyols, i'uree, I'allantoine, les sucres et les derives de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides.

Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le retinol (vitamine A) et ses derives, le tocophérol (vitamine E) et ses derives, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, I'acide salicylique et ses derives.

Selon l'invention la composition peut associer au moins un extrait d'épichatéchine à d'autres agents actifs destines notamment à la prevention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : -les agents modulant la différenciation et/ou la proliferation et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomeres, le retinal et ses esters, la vitamine D et ses derives, I'acide kojique ou I'hydroquinone ; -les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, I'erythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines ; -les antiparasitaires, en particulier le metronidazole, le crotamiton ou les pyrethrinoides ; -les antifongiques, en particulier les composes appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le ketoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composes polyenes, tels que I'amphotericine B, les composes de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ; -les agents anti-inflammatoires non-steroidiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofenac et ses sels, I'acide acétylsalicylique, I'acetaminophene ou l'acide glycyrrhétinique ; -les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de iidocame et ses derives ; -les agents antiprurigineux comme la thenaldine, la trimeprazine ou la cyproheptadine ; -les agents keratolytiques tels que les acides alpha-et beta- hydroxycarboxyliques ou beta-cetocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que I'acide glycolique, I'acide lactique, I'acide salicylique, I'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et I'acide n-octanoyl-5-salicylique ; -les agents anti-radicaux libres, tels que l'alpha-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou I'acide ascorbique et ses esters ; -les anti-seborrheiques tels que ta progesterone ; -les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle -les extraits végétaux ou d'origine microbienne, -les peptides et leur derives comme par exemple le tripeptide Lys-Pro-Val.

Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids.

Exemple 1 : Activité biologique dé l'épichatéchine : L'activité de la (+)-epichatechine et de la (-) epichatechin sur la NO-synthase inductible a été évalué dans le test décrit par Heck et col. (J. B. C., Vol. 267, N°30, 21277-21280, 25 octobre 1992).

Ce test a pour objectif de montrer la diminution de la concentration en nitrate et nitrite, in fine, apres stimulation de la NO-synthase 2.

Les contrôles suivants ont été introduits dans le tests : A : contrôle positif (induction de l'enzyme) : mélanges d'interferon-y (1000 U/ml) et d'lnterleukine 1-ß (1 00 U/ml) ; B : contrôle négatif (inhibition maximale) : NG-monomethyl-L-arginine (forme L) à 200 uM ; C : contrôle de spécificité de l'inhibition : NG-monomethyl-L-arginine (forme D) à 200 AM.

Pour determiner l'activité du produit à tester on mesure la quantité de produits de reaction stables du NO (nitrites et nitrates) à I'aide du kit"nitric colorimetric assay"vendu par la société Boehringer sous la reference 1756. 28.

La (+)-epichatechine et la (-)-epichatechine ont été testées aux concentrations de 100µM et 500, uM dans du dimethyl sulfoxyde (DMSO). Produit teste % inhibition A 0 B 100 C 0 (+) 100 M 56 Epichatechine 500 M 81 (-) 100µM 40 Epichatechine 500 nom60 L'epichatechine sous quelque forme qu'elle se présente possède un effet inhibiteur de la NO-synthase inductible.

Exemple 2 : Exemple de formulation illustrant l'invention. Cette composition a été obtenue par simple mélange des différents composants.

Composition 1 : Lotion (-)-Epichatechine 1, 00 % Antioxydant 0, 05 % Isopropanol 40, 00 % Conservateur 0, 30 % <BR> <BR> Eau<BR> qsp 100 % Composition 2 : Gel pour le soin (+)-Epichatechine 3, 00 % Hydroxypropylcellulose* 1, 00 % Antioxydant 0, 05 % Isopropanol 40, 00 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 3 : Creme de soin (emulsion huile dans eau) (+)-Epichatechine 5, 00 % Stearate. de glycerol Polysorbate 60** 1, 00 % Acide stéarique 1, 40 % Triéthanolamine 0, 70 % Carbomer 0, 40 % Fraction liquide du beurre de karité 12, 00 % Perhydrosqualene 12, 00 % Antioxydant 0, 05 % Parfum 0, 50 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 4 : Shampooing (-)-Epichatechine 0, 10 % Hydroxypropylcellulose* 1, 00 % Parfum 0,50 % Conservateur 0, 30 % Eau qsp 100 % Composition 5 : Creme de soin (emulsion huile/eau) <BR> <BR> (+)-Epichatechine 5, 00 % Stearate de glycérol 2,00 % Polysorbate 60** 1, 00 % Acide stearique 1, 40 % Acide n-octanoyl-5-salicylique 0, 50 % <BR> <BR> <BR> Triethanolamine 0, 70 %<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Carbomer 0, 40 % Fraction liquide du beurre de karité 12, 00 % Perhydrosqualène 12,00 % Antioxydant 0, 05 % Parfum 0, 50 % Conservateur 0, 30 % Eau qsp 100 % Composition 6 : Gel anti-douleur (+)-Epichatechine 4, 00 % Hydroxypropylcellulose* 1, 00 % Antioxydant 0, 05 % Chlorhydrate de lidocaine 2, 00 % Isopropanol 40, 00 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 7 : Creme de soin de l'érythème solaire (emulsion huile-dans-eau) <BR> <BR> (+)-Epichatechine 5, 00 %<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Stearate de gfycerol 2, 00 % Polysorbate 60** 1, 00 % Acide stearique 1, 40 % <BR> <BR> <BR> Acide glycyrrhetinique 2, 00 %<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Triethanolamine 0, 70 % Carbomer 0, 40 % Fraction liquide du beurre de karité 12, 00 % Huile de tournesol 10, 00 % Antioxydant 0, 05 % Parfum 0, 50 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 8 : Gel pour le traitement de l'acné (-)-Epichatechine 3, 00 % Acide tout trans rétinoïque 0, 05 % Hydroxypropylcellulose* 1, 00 % Antioxydant 0, 05 % Isopropanol 40, 00 % Conservateur 0,30 % Eau qsp 100 % Composition 9 : Lotion pour éliminer les cicatrices dues à l'acné (+)-Epichatechine 3, 00 % Acide glycolique 50, 00 % Hydroxypropylcellulose* 0, 05 % Conservateur 0,30 % NaOH qsp pH = 2,8 Ethanol qsp 100 % Klucel HO vendu par la société Hercules Tween 600 vendu par la societe ICI